En 1881, Pablo Picasso, l'artiste le plus important du XXe siècle, est né au n° 15 de la Plaza de la Merced. Déclaré Monument historico-artistique d'intérêt national en 1983, la Maison natale et le Musée occupaient initialement le premier étage et occupent aujourd'hui la totalité du bâtiment. Depuis 2005, une autre salle d'exposition est également installée au n° 13 de cette même place.
Au cours de son existence, le Musée de la Maison Natale de Picasso a constitué une collection d'œuvres d'art comprenant plus de quatre mille pièces de plus de 200 artistes différents. Parmi celles-ci figurent les carnets de croquis de Picasso pour « Las señoritas de Avignon », les seuls carnets de croquis de ce type conservés dans une collection espagnole, datant de 1907.
Ses salles d'exposition présentent divers objets originaux, souvenirs de famille et œuvres de l'artiste témoignant des liens familiaux, sociaux et culturels de Pablo Picasso avec son lieu de naissance. La maison natale de Pablo Ruiz Picasso abrite également une bibliothèque spécialisée et propose un programme permanent d'expositions temporaires et d'activités culturelles.
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